Научници у Кини користили су ЦРИСПР технологију уређивања гена за лечење пацијента обољелим од ХИВ-а, али то није излијечило пацијента, показало је ново истраживање.
Рад објављен данас (11. септембра) у часопису Тхе Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине, први пут је употребљен овај посебан алат за уређивање гена у експерименталној терапији ХИВ-а, тврде аутори, са Пекинг универзитета у Пекингу.
Иако лечење није контролисало ХИВ инфекцију пацијента, терапија се чинила сигурном - истраживачи нису открили никакве ненамерне генетске промене, које су у прошлости биле забрињавајуће генским терапијама.
Стручњаци су похвалили рад као важан први корак ка могућности употребе ЦРИСПР-а, алата који омогућава истраживачима да прецизно уређују ДНК, како би се помогло пацијентима који имају ХИВ.
"Направили су врло иновативан експеримент на пацијенту, и то је било сигурно", рекао је др. Амесх Адаља, специјалиста за заразне болести и виши научник из Центра за здравствено осигурање Јохнс Хопкинс из Балтимореа, који није био укључен у студију. "На то треба гледати као на успех."
Нова студија је веома различита од неповезаног, контроверзног случаја кинеског научника који је користио ЦРИСПР за уређивање генома близанаца у покушају да их учини отпорним на ХИВ. У том случају, кинески научник је уређивао ДНК ембриона и ове измене гена могу се пренети на следећу генерацију. У новој студији, измене ДНК урађене су у ћелијама одраслих, што значи да их није могуће пренети.
У истраживању је учествовао један пацијент са ХИВ-ом који је такође развио леукемију, врсту рака крви. Као резултат тога, пацијенту је била потребна трансплантација коштане сржи. Тако су истраживачи искористили ову прилику за уређивање ДНК у матичним ћелијама коштане сржи од даваоца пре пресађивања ћелија пацијенту.
Конкретно, истраживачи су користили ЦРИСПР да би избрисали ген познат као ЦЦР5, који даје упутства за протеин који седи на површини неких имуних ћелија. ХИВ користи овај протеин као "луку" за улазак у ћелије.
Мали проценат људи који природно имају мутацију у ЦЦР5 гену, отпоран је на ХИВ инфекцију.
Штавише, једине две особе на свету за које се мислило да су „излечене“ од ХИВ-а - познате као берлински и лондонски пацијент - вирус је наизглед елиминисан из њихових тела након што су примиле трансплантацију коштане сржи од давалаца који су имали природну мутацију ЦЦР5 .
Међутим, пошто може бити тешко пронаћи доноре коштане сржи с овом специфичном мутацијом, истраживачи су хипотетирали да генетски уређене ћелије донора могу имати исти ефекат.
Месец дана након што је пацијент примио трансплантацију, његова леукемија била је у потпуном ремисији. Тестови су такође показали да генетски уређене матичне ћелије могу расти у његовом телу и стварати крвне ћелије. Ове генетски уређене ћелије су постојале у организму пацијента читавих 19 месеци који су га пратили.
Поред тога, истраживачи нису приметили ефекте уређивања гена ЦРИСПР „ван циља“, што значи да алатка није увела генетске промене на местима где то није било намењено или би могло да изазове проблеме.
Међутим, када је пацијент на кратко престао да говори о лековима против ХИВ-а као део студије, ниво вируса се повећао у његовом телу и он је морао поново да почне да узима лекове. Овај одговор је био за разлику од пацијената у Берлину и Лондону, који су могли да остану без ХИВ-а без узимања лекова.
Низак одговор пекиншког пацијента вероватно се догодио делом јер процес уређивања гена није био веома ефикасан. Другим речима, истраживачи нису успели да избришу ген ЦЦР5 у свим ћелијама даваоцима.
Ипак, „верујемо да је ова стратегија обећавајући приступ генској терапији“ за ХИВ, рекао је за Ливе Сциенце виши аутор студије Хонгкуи Денг, професор ћелијске биологије на Универзитету Пекинг.
Један потенцијални начин да се побољша процес уређивања гена биће започињање с такозваним плурипотентним матичним ћелијама, које имају потенцијал да формирају било који тип ћелије у телу, рекао је Денг. Истраживачи би уредили ове ћелије ЦРИСПР-ом како би инактивирали ЦЦР5, а затим би их пресадили у станице крвних матичних ћелија које се користе за трансплантацију коштане сржи. Ова стратегија могла би резултирати већим бројем ћелија донора који имају уређени ген ЦЦР5, рекао је Денг.
Важно је напоменути да је ова врста лечења генском терапијом била могућа само зато што је пацијенту такође била потребна трансплантација коштане сржи, тако да то није нешто што би се у свом тренутном облику могло применити на просечног пацијента са ХИВ-ом.
"То нису обични појединци са ХИВ-ом", рекао је Адаља Ливе Сциенце. "То су људи који имају ХИВ и такође имају потребу за трансплантацијом коштане сржи", рекао је. Адаља је додао да трансплантација коштане сржи може бити опасан поступак.
Иако мутација ЦЦР5 штити од ХИВ-а, нека истраживања сугерирају да генетска модификација може имати друге штетне ефекте. На пример, студија објављена почетком ове године открила је да је природна мутација ЦЦР5 повезана са повећаним ризиком од ране смрти. Међутим, истраживачи примећују да својим лечењем ХИВ-а модификују ген ЦЦР5 само у матичним ћелијама крви, што не би утицало на ген ЦЦР5 у осталим ткивима у телу.
У уводном прилогу студије, др Царл Јуне, директор Центра за ћелијске имунотерапије на Медицинском факултету Универзитета у Пеннсилваниа Перелман, рекао је да би будућа истраживања која користе ЦРИСПР за ХИВ требало да прате учеснике још дужа периода, јер штетни ефекти гена терапија, попут рака, може потрајати годинама да се покаже. Јуне, који није био укључен у ново истраживање, претходно је спровео генску терапију за ХИВ, иако не са ЦРИСПР-ом.
