Одређени облици леукемије имају тенденцију да ране у животу и погађају много више деце него одраслих.
Леукемија, која нарушава нормалан раст ћелија у крви и коштаној сржи, представља скоро једну трећину свих случајева рака дечијег узраста, према Америчком удружењу за рак (АЦС). Болест се манифестује у различитим облицима, а подтипови који углавном погађају децу обично напредују брзо и захтевају тренутно, агресивно лечење. Иако постоје сличности између леукемије у дјетињству и одраслима, докази указују да карциноми немају исте генетске коријене.
"Оно што је познато већ дуже време је да постоје јасне генетске разлике између рака дечијег узраста и рака одраслих", рекао је др Тхомас Мерцхер, директор хематолошко-онколошких истраживања за Француски национални институт за здравствена и медицинска истраживања и Густаве Роусси истраживачки институт у Виллејуифу, Француска. Студије сугеришу да специфичне генетске претпоставке које се виде у ћелијама леукемије у детињству могу настати врло рано у животу, или чак у матерници, али како се то дешава корак по корак, „углавном је врло нејасно“, рекао је Мерцхер.
Сада, нова истраживања наговештавају да би леукемија у детињству могла да отме само младе ћелије у развоју - попут оних које се налазе код фетуса и деце - а не зреле ћелије одраслих одраслих особа.
Да би истражили зашто неке леукемије могу да плену на незрелим ћелијама, Мерцхер и његови колеге прикупили су генетске узорке од младих пацијената са посебно агресивним обликом акутне мијелоидне леукемије (АМЛ) и реплицирали болест на мишјим моделима. Студија тима, објављена 29. октобра у часопису Цанцер Дисцовери, наговештава зашто се рак појављује у раном животу, често пре него што погођено дете напуни 2 године.
"Генетске промене које смо овде проучавали налазе се само у леукемији у дечјој доби", додао је Мерцхер.
Опћенито, АМЛ је распрострањенији код одраслих него дјеце; болест представља мање од 25% свих случајева леукемије у детињству, према Америчком удружењу за борбу против рака. Међутим, ретка подврста названа "акутна мијелобластична леукемија типа 7" (АМЛ-М7) претежно се појављује код новорођенчади млађе од 2 године. Деца која имају друге облике АМЛ развијају болест касније у животу, око 6 године, и показују бољу стопу преживљавања него појединци са агресивнијом подтипом, истакли су аутори у изјави.
Да ли би дечја узраста у време почетка болести могла да наговештавају зашто ови карциноми имају тако различите исходе? Да би сазнали, истраживачи су се побринули за дечје гене.
Мутације у стилу Франкенстеина
Још 2012. године, тим је прикупио ћелије леукемије и деце и одраслих који су имали АМЛ-М7, откривши кључну разлику између генетског материјала код деце у односу на одрасле. Многе дечије ћелије садржавале су гене који су се спојили, у стилу Франкенстеина, да би формирали нове, хибридне гене. Појединачно, гени играју важну улогу у развоју крвних ћелија, али након што се споје, ти гени могу усмеравати ћелије да граде необичне протеине и на крају се трансформишу у ћелије канцера, теоријски су закључили истраживачи. Ниједан од тих "фузијских гена" се није појавио у једној јединој одраслој ћелији за леукемију, која је наговештавала да је тим можда у нечему.
Након што су истраживачи објавили ово почетно откриће, они и други научници открили су мноштво доказа о фузионим генима у леукемији АМЛ-М7. Али нико није тачно знао шта су радили ови хибридни гени или зашто се појављују само код деце.
Тако су Мерцхер и његове колеге наставили да истражују, фокусирајући своје истраживање на фузијски ген познат као ЕТО2-ГЛИС2. Заваривање два нормално одвојена гена, ЕТО2 и ГЛИС2, мутација се појављује код око 30% деце са АМЛ-М7 и чини се да је повезана са лошим реакцијама на лечење рака и ниском стопом преживљавања, написали су истраживачи. Да би научили како ова мутација покреће рак, тим је приметио како фузијски ген је преузео контролу над матичним ћелијама хематопоезе, ћелијама које нормално стварају здрава крвна зрнца, али могу бити отете леукемијом.
Научници су развили модел миша помоћу којег би могли укључити или искључити мутацију ЕТО2-ГЛИС2 у датом ткиву унутар миша. Извели су експеримент и на мишевима фетуса и у одраслој доби да виде да ли ће фузиони ген другачије утицати на ћелије, зависно од станичног стадија развоја.
Испада да се управо то догодило. Када је тим активирао ЕТО2-ГЛИС2 у матичним ћелијама плода, чини се да резултирајући протеин продире кроз ћелијске путеве који нормално претварају ћелије у здраве крвне ћелије. У основи, фузијски ген је убацио "молекуларни прекидач" који је матичним ћелијама брзо трансформисао у агресивну леукемију. Блокирајући активацију ЕТО2-ГЛИС2 код истих феталних мишева, пребацио је прекидач назад, сузбио раст рака и омогућио матичним ћелијама да се још једном претворе у нормалну крв.
За поређење, матичне ћелије одраслих изгледале су "много мање склоне леукемији" када се активирао ЕТО2-ГЛИС2, каже Мерцхер. У ствари, чини се да фузијски ген није био кључни покретач напредовања леукемије код одраслих мишева.
"Фаза у развоју ћелија у којој настаје мутација одређује агресивност и врсту леукемије коју добијете", рекао је Мерцхер.
Резултати "показују да би све више људи требало да обраћа пажњу на окружење коштане сржи фетуса", где се могу пронаћи матичне ћелије хематопоезе, рекао је др Мигнон Лох, педијатријски хематолог-онколог са Универзитета у Калифорнији, Сан Франциско, који није укључени у студију. Непосредно окружење, односно ниша у којој се развија матична ћелија фетуса изгледа врло различито од окружења које окружује станицу одраслих, рекла је она.
"Када сте беба и инкубирате је 9 месеци, та ниша је прилично чиста", рекао је Лох. Важне разлике између леукемије у детињству и одраслих могу се налазити у начину функционисања коштане сржи код људи различитих узраста и како рак заповеда то ткиво за сопствене сврхе, рекла је.
Истраживање ЕТО2-ГЛИС2 такође може расветлити како се други облици леукемије у детињству ослањају на фузијске гене, под условом да налази тима код мишева важе за људе, рекао је Лох. Шире шире, даље истраживање природе матичних ћелија фетуса уопште могло би открити друге начине помоћу којих леукемија искориштава ћелије у развоју, рекла је она.
"Можда постоји нешто пермисивно у вези са матичном ћелијом која наликује плоду", што му омогућава да се трансформише у малигни карцином, рекао је Лох. Ако би будућа истраживања могла да прецизирају како дечије мутације изазивају леукемију, лекови би могли бити развијени да зауставе или зауставе болест, додао је Мерцхер.
"То би било као свети грал", рече Лох.
